Толокнянки обыкновенной листья (Uvae ursi folia). Толокнянка обыкновенная (Arctostaphylos uva-ursi (L.) Spreng.) Толокнянка где растет

Толокнянка обыкновенная

Arctostaphylos uva-ursi
Таксон: семейство Вересковые (Ericaceae)
Другие названия: медвежье ушко, боровка, медвежий виноград
English: Bear Berry

Латинское название растения происходит от греческих слов «arctos» - «медведь» и «staphylos» - «виноград», а «uva-ursi» - в переводе с латыни означает «медвежья ягода».

Ботаническое описание толокнянки

- небольшой вечнозеленый кустарник высотой от 30 до 50 см. Стебли лежачие, часто стелются на поверхности травянистого грунта, длиной 100-120 см, очень разветвленные, с восходящими цветоносными веточками. Молодые ветви зеленые или зеленовато-бурые, старые - с красно-бурой легко отслаивающейся корой. Листья очередные, кожистые, обратнояйцевидные, тупые, с немного загнутыми книзу и слегка утолщенными цельными краями, сверху темно-зеленые блестящие, с сетью хорошо заметных вдавленных жилок, снизу более светлые, матовые. Продолжительность жизни листа - 2 года, к концу третьего года они полностью отмирают. Цветы толокнянки белые или бело-розовые, на коротких цветоножках, собраны по 2-10 в поникающие верхушечные кистевидные соцветия. Цветет в мае-июне. Плод - сферическая красная мучнистая пресно-сладкая ягода с 5 косточками. Плоды созревают в июле-августе.

Распространение толокнянки

Толокнянка распространена в субальпийской и лесотундровой зонах Средней и Северной Европы, достигая широты 70° на юге. В Южной и Центральной Европе встречается в Альпах, Апеннинах и на Балканах на высоте от 1500 до 2900 м над уровнем моря. Встречается также в субальпийском и лесотундровом поясах в Сибири и в горах Центральной Азии, на Кавказе, на Дальнем Востоке, на севере Соединенных Штатов Америки (на Аляске), в Канаде, в юго-западной Гренландии и на Алеутских островах.
Растет преимущественно на песчаных грунтах и на торфяниках, в сухих каменистых местностях, в горах, на лесных лужайках, в разреженных освещенных хвойных лесах, на пожарищах и вырубках. Очень часто толокнянка встречается в растительных группировках с брусникой и самшитом. На Крайнем севере встречает в лишайниковой тундре. Толокнянка светолюбивое растение и слабо конкурирует с другими растениями. При недостаточной влажности грунта рост толокнянки замедляется, листья становятся грубыми и приобретают бурую окраску, после чего листовые побеги отмирают. Характерной особенностью толокнянки является наличие эндотрофной и экзотрофной микоризы, в связи с чем для ее роста необходимо наличие в грунте микоризообразующих грибков. Это следует учитывать при введении толокнянки в культуру.

Сбор и заготовка лекарственного сырья толокнянки

Для потребностей медицины используют листья растения (Folia Uvae-ursi) и побеги (Сormus Uvae-Ursi). Заготовляют листья и побеги длиной до 3 см весной, до начала цветения растения, или в конце года, перед плодоношением. Листья, собранные в другие сроки, при сушке приобретают бурую окраску, что делает сырье нестандартным. Повторную заготовку на том же месте можно проводить через 3 года. При заготовке сырья нельзя выдергивать все растение с корнями, поскольку это приводит к уничтожению зарослей. По рассказам очевидцев в местах, где таким способом заготовляли листья толокнянки в 1942-1945 гг., ее заросли не восстановились до настоящего времени. Собранное сырье быстро сушат в сушилках при 40°С или при обычной температуре. После сушки листья обрывают или обмолачивают, а стебли выбрасывают. Сырье является официнальным в России, Украине и многих зарубежных странах. Основными поставщиками сырья для европейских фармацевтических фирм и предприятий является Россия и Беларусь.
Заготовлять толокнянку следует внимательно, поскольку на нее похожа обыкновенная (Vaccinium vitis-idaea L.). У брусники элипсовидной - загнутые вниз темно-зеленые сверху и матовые снизу листья, ягоды сочные, многосеменные. Характерным дифференциальным признаком листьев брусники является наличие коричневых точечек на нижней стороне.
Учитывая значительную потребность в сырье, необходимого для получения лекарственных средств, в некоторых странах Европы, в частности во Франции, Словакии и Польше, толокнянка широко вводится в культуру. Так, в Словакии в культуру введен высокопроизводительный сорт толокнянки под названием «Аrbuta», который отличается от обыкновенной толокнянки длинными побегами, большим количеством листьев, высоким содержанием арбутина и способностью хорошо размножаться вегетативным способом. Некоторые фармакогносты России считают целесообразным употреблять вместо толокнянки обыкновенной толокнянку кавказскую (Arctostaphylos caucasica Lipsch.), которая растет в предгорьях и горных местностях Северного Кавказа и Западного Закавказья. Тем не менее, отдельные ботаники считают это растение не отдельным видом, а разновидностью толокнянки обыкновенной.

Биологически активные вещества толокнянки

Основными действующими веществами толокнянки являются фенольные гликозиды, содержание которых в листьях обычно составляет 8-16%, может достигать 25%: арбутин (арбутозид, или эриколин), метиларбутин, пирозид (6-ацетиларбутин), кофеиларбутин (соединение арбутина с кофейной кислотой). Соотношение между арбутином и метиларбутином разное, независимо от происхождения сырья. Установлено, что осенью содержание арбутина в листьях толокнянки выше, чем весной (Parejo I. и соавт., 2001). Заслуживает внимания тот факт, что в значительных количествах арбутин накапливается в холодоустойчивых растениях. Благодаря своим мембраностабилизирующим свойствам он защищает клеточные мембраны от разрушения под влиянием низких температур, продолжительной дегидратации и других факторов. В наибольшей мере протективное действие арбутина проявляется в отношении мембран, которые не имеют бишаровой структуры (Hincha D. K. и соавт., 1999; Oliver A. E. и соавт., 1998, 2001).
Под влиянием фермента арбутазы (фенолгликодазы), содержащейся в листьях толокнянки, арбутин расщепляется на глюкозу и свободный гидрохинон, а метил арбутин - на глюкозу и монометиловый эфир гидрохинона. В листьях растения найдено до 1% свободного гидрохинона.
В надземной части толокнянки содержатся дубильные вещества пирогалловой группы (30-35%) - эллаготанины и галлотанины, в частности биологически активный эллаготанин корилагин (Shimizu M. и соавт., 2001), при гидролизе которого образуется глюкоза, эллаговая и галловая кислоты.
В листьях толокнянки содержатся органические кислоты (галловая - до 6%, эллаговая, хинная, протокатеховая, яблочная и муравьиная), флавоноиды (кверцетин, изокверцитрин, мирицитрин, гиперозид, мирицитин), а также С-бензилированные дигидрофлаваноны уваретин и изоуваретин, которые позже были названы хаманетином и изохаманетином (Башмурин А. Ф., 1951).
В листьях и корнях толокнянки содержатся также тритерпеновые соединения. В листьях растения найдена урсоловая кислота (0,4-0,8%) и уваол. Из корней толокнянки выделен уваол, урсоловая кислота, α- и β-амирин, олеаноловая и бетулиновая кислоты, лупеол, а также стероиды - β-ситостерол и стигмастерол (Jahoda L. и соавт., 1988).
Чешскими учеными разработана технология культивирования клеток мезофила листа толокнянки. При этом установлено, что в такой культуре арбутин и другие фенологликозиды не накапливаются. Основными биологически активными веществами, которые образуются при культивировании клеток толокнянки, являются тритерпеновые соединения - производные олеаноловой кислоты.
В листьях толокнянки найдены иридоидные глюкозиды монотропеин и асперулозид (Swаtek L. и Komorowski T., 1972; Jahodа’r L. и соавт., 1978), а в корнях - унедозид (Jahodа’r L., 1987). Агликоны иридоидных глюкозидов толокнянки являются нестабильными, особенно в кислой среде. Из них образуются полимерные соединения, обусловливающие потемнение листьев растения при сушке. Установлено, что содержание иридоидных глюкозидов зависит от фазы онтогенеза растений и их органов. Они накапливаются в максимальном количестве в молодых тканях во время их интенсивного роста.
Кроме того, в листьях толокнянки содержится воск, смола, эфирное масло (0,01%), аскорбиновая кислота (до 629 мг%), большое количество йода (2,1-2,7 мг/кг). Как представитель семейства вересовых, толокнянка обладает способностью накапливать марганец - до 2 мг% в перерасчете на абсолютно сухое вещество (Л. Д. Мусаева, 1965). Он принимает непосредственное участие в биосинтезе биологически активных соединений растения, в частности арбутина. Толокнянка может накапливать также цинк и медь.

История применения в медицине

Толокнянка является древним лекарственным растением северных народов Европы. Еще в XII в. она входила в древнеанглийскую лечебную книгу «Meddygon Myddfai». В средневековой армянской медицине ее использовали как вяжущее средство при поносах и кровохарканье. Однако в средневековых европейских травниках сведения о применении толокнянки не найдены, поскольку ее применяли преимущественно народы Северной Европы.

В народной медицине Севера России и Сибири толокнянку применяли при заболеваниях мочевого пузыря, мочевыводящих путей и при мочекаменной болезни. Толокнянка является одним из древнейших средств лечения венерических заболеваний в средние века в Росси. Рецептуру приготовления лекарства от гонореи и сифилиса древнероссийские знахари сохраняли в секрете в монастырях и передавали только ближайшим родственникам или потомкам. В некоторых местностях Урала и Сибири такие рецепты сохраняются до настоящего времени.
В литовской народной медицине листья толокнянки употребляли при хронических поносах, нервных болезнях и гипертензии. В Литве молодые листья толокнянки считают тонизирующим и кровоочистительным средством, хорошо развитые листья используют как противовоспалительное и противоревматическое средство, а цветущие побеги - при болезнях сердца, пузырчатке, конъюнктивитах и блефаритах. Плоды толокнянки применяют при гастритах и диарее, особенно у детей.
Первые сообщения о применении листьев толокнянки в научно-практической медицине появились во французских медицинских журналах в 20-х годах ХХ в. Широко пропагандировал употреблять толокнянку в качестве эффективного диуретического и противовоспалительного средства при болезнях почек, мочевого пузыря и простатитах известный французский фитотерапевт Леклерк. Тем не менее в последнее время в связи с синтезом новых высокоэффективных диуретиков и уроантисептиков листья толокнянки используются не так часто.
Народная медицина некоторых зарубежных стран рекомендует толокнянку, кроме того, при сахарном диабете, малярии, туберкулезе легких, злокачественных опухолях, почечных и маточных кровотечениях, нарушениях пищеварения, колитах, диарее и атонии кишечника. Отвары толокнянки применяют для лечения гнойных ран при вагинитах, гонорее, диатезе и как средство для сокращения миометрия. В тибетской медицине листья толокнянки используют при базедовой болезни, изжоге, гастритах. Известный украинский фитотерапевт В. Носаль рекомендует употреблять листья толокнянки при ночном недержании мочи у детей.

Арбутин и продукт его гидролиза гидрохинон обладают противомикробными свойствами. Они угнетают рост распространенных возбудителей урологических инфекций - микоплазм Ureaplasma urealyticum и Mycoplasma hominis (Robertson J. A. и Howard L. A., 1987). Арбутин угнетал рост трех из восьми протестированных штаммов синегнойной палочки Ps. aeruginosa (МIС 128 мкг/мл) (Ng T. B., 1996), а также продукцию листериолизина О - ключевого фактора вирулентности Listeria monocytogenes за счет репрессии транскрипции соответствующего гена (Park S. F., 1994). Установлено, что в концентрациях, которые достигаются в моче при применении препаратов толокнянки, арбутин слабо влияет на кишечную палочку E. coli, но к нему высокочувствительны стрептококки. При сравнительном анализе противомикробной активности очищенного арбутина и водного экстракта листа толокнянки установлено, что ряд микроорганизмов проявляет большую чувствительность к комплексу биологически активных соединений толокнянки. Гидрохинон активен в отношении Staphylococcus epidermidis, Pseudomonas aeruginosa, Enterococcus faecalis, Proteus sp., в том числе относительно их резистентных к антибиотикам штаммов. Он характеризуется также слабым антибактериальным действием в отношении микобактерий туберкулеза. Глюкуронид арбутина противомикробной активности не проявляет.
Образцы щелочной мочи здоровых волонтеров, собранные через 3 часа после перорального введения арбутина в дозе 0,8-1,0 г (или отвара листа толокнянки, содержащего эквивалентное количество арбутина), проявляли выраженную противомикробную активность в отношении возбудителей инфекций мочевыводящих путей (Frohne D., 1970; Kedzia. B. etc., 1975). Чувствительными к ней оказались все 74 протестированных штаммов бактерий - Staphylococcus aureus, E. coli, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Citrobacter freundii, Klebsiella sp., Enterobscter sp., Pseudomonas aeruginosa. При этом угнетение роста золотистого стафилококка мочой с физиологическим рН 5,5-6,2 наблюдалось в разведениях 1:41:6 и длилось в течение 6 часов. Применение арбутина одновременно с диурамидом (средством для подщелачивания мочи до рН 7,8-8,2) значительно усиливало противомикробную активность мочи - она проявлялась максимально в разведениях 1:8-1:16 и сохранялась до 12 часов. После 18-часовой инкубации в подщелоченной моче, которая содержала продукты метаболизма арбутина, наблюдалась полная гибель E. coli, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa и 1000-кратное уменьшение количества жизнеспособных клеток Staphylococcus aureus (Kedzia. B. etc., 1975).

Противомикробными и противовоспалительными свойствами обладают также дубильные вещества толокнянки. В основе противомикробного эффекта дубильных веществ толокнянки лежит их способность образовывать комплексные соединения с микробными белками. В эксперименте изучены антибактериальные свойства галловой кислоты, выделенной из листов толокнянки. Ее активность также зависит от рН среды: при рН 8,0, и особенно при рН 9,0, она значительно выше, чем при рН 7,2. Галловая кислота угнетает рост Staphylococcus aureus (МIС 20-71,3 мкг/мл), Corynebacterium dyphtheriae (MIC 20-100 мкг/мл), Bacillus subtilis (МIС 71,3 мкг/мл) Мусobacterium tuberculosis (100 мкг/мл) и дрожжеподобных грибов Candida albicans. Среди грамотрицательных бактерий, особенно чувствительных к галловой кислоте,- протей Proteus vulgaris (один из наиболее распространенных возбудителей урологических инфекций), она активна также в отношении кишечной палочки E. coli. На грибы, за исключением мукора, она не влияет. Важно, что галловая кислота усиливает антибактериальную активность антибиотиков (пенициллина, левомицетина, стрептомицина, биомицина, грамицидина). Но в присутствии крови антибиотическая активность галловой кислоты быстро и резко падает.
Антибиотические свойства проявляет также метиловый эфир галловой кислоты (метилгалат). Для него характерна и туберкулостатическая активность. Но метилгаллат менее активен, чем галловая кислота. Метиловый эфир галловой кислоты проявляет также противовирусные свойства, в частности он угнетает репродукцию вируса гриппа.

Недавно японскими учеными M. Shimizu и соавт. (2001) было установлено, что экстракт толокнянки в значительной степени усиливает чувствительность метициллин-резистентных St. aureus (МРСА) к β-лактамным антибиотикам. Активный компонент экстракта был выделен методом колоночной хроматографии и гель-электрофореза. С помощью протонного ЯМР-спектрального анализа установлена структура этого активного компонента, и он идентифицирован с полифенолом корилагином. При гидролизе корилагина образуется глюкоза, эллаговая и галловая кислоты, Корилагин обладает очень слабой противомикробной активностью в отношении МРСА (МIС 128 мкг/мл). Тем не менее в значительно меньших концентрациях (16 мкг/мл) он заметно уменьшает МIС оксациллина (в 256-1024 раза) и других -лактамных антибиотиков (бензилпенициллина - в 66-133 раз, имипенема - в 266-2133, цефметазола - в 128-2133 раза) относительно штаммов МРСА. На степень резистентности этих микроорганизмов к антибиотикам других групп (эритромицина, тетрациклина, стрептомицина, фосфомицина, ванкомицина, офлоксацина) корилагин существенным образом не влияет. Под влиянием корилагина не наблюдается уменьшение МIС β-лактамных антибиотиков относительно метициллин-чувствительного St. aureus 209P. Изучение динамики роста культуры МРСА показало, что в присутствии оксациллина (5 мкг/мл) и корилагина (16 мкг/мл) наблюдается выраженный бактерицидный эффект, поскольку количество жизнеспособных бактериальных клеток прогрессивно уменьшается. Результаты дальнейших исследований были направлены на изучение механизма действия корилагина. Они указывают на то, что корилагин угнетает функциональную активность РВР2. Кроме того, установлено, что корилагин снижает МIС β-лактамных антибиотиков относительно как продуцирующих β-лактамазу, так и относительно β-лактамаза-отрицательных штаммов МРСА. Это может свидетельствовать о способности корилагина также угнетать активность β-лактамазы.

Исследование корилагина, выделенного из других растительных источников, доказывает его противогрибковую (Latte K. P. и Kolodziej H., 2000), противовирусную (Liu K. C. и соавт., 1999; Xu H. X. и соавт., 2000) и антигипертензивную (Cheng J. T. и соавт., 1995) активность.
В опытах на мышах и крысах подтверждено, что водный и метанольный экстракты листьев толокнянки угнетают развитие воспаления, опосредствованного иммунологическими механизмами. Они уменьшают отек при введении каррагенина, а также при пикрилхлоридном дерматите и при развитии реакции гиперчувствительности замедленного типа на эритроциты барана (иммунопатологические реакции IV типа) (Kubo M., 1990, Matsuda H. и соавт., 1992). Установлено, что такое действие экстрактов толокнянки обусловлено присутствием в них арбутина (Matsuda H. и соавт., 1990, 1991). Эти препараты проявляют выраженное лечебное действие, но при профилактическом введении на интенсивность воспаления не влияют. Кроме того, арбутин потенцирует противовоспалительное действие преднизолона и индометацина, одновременно уменьшая их побочные эффекты (противодействует вызванному ими снижению массы тимуса и селезенки). В этом отношении безоговорочный интерес представляют данные, что арбутин угнетает активность фосфолипазы А2 благодаря структурной схожести с ее известными ингибиторами (Oliver A. E. и соавт., 1996). Ведь за счет антифосфолипазной активности арбутин может угнетать высвобождение арахидоновой кислоты из фосфолипидов клеточных мембран и таким образом противодействовать образованию липидных медиаторов воспаления - простагландинов и лейкотриенов. Особенно выраженный антифосфолипазный эффект арбутина наблюдается при обезвоживании. Экспериментально доказано, что фенольный остаток арбутина встраивается в липидный бислой биомембран, улучшая таким образом их проницаемость при высушивании (Oliver A. E. и соавт., 1998). Таким образом, благодаря мембраностабилизирующему действию, арбутин может защищать растительные клетки в условиях обезвоживания.
Кроме того, с арбутином связаны антиоксидантные свойства толокнянки. Экстракт толокнянки угнетает хемилюминесценцию в системе глицин-триптофан (Большакова И. В. и соавт., 1998). Арбутин тормозит перекисное окисление линолевой кислоты и обладает способностью нейтрализовывать свободные радикалы в бесклеточных системах in vitro (Hisatomi E. и соавт., 2000).
В опытах in vivo на белых крысах отвары толокнянки проявляют антигипоксическое действие: под их влиянием увеличивался процент выживания животных в условиях гипоксии. Это действие связывают с содержанием в них гидрохинона, который относится к веществам с лабильным водородом и повышает активность окислительно-восстановительных реакций. Он обладает способностью блокировать О-метилтрансферазу, что способствует увеличению периода действия адреналина. В эксперименте гидрохинон влияет на метаболические процессы, поглощение кислорода тканями, содержание в крови глюкозы, калия, глутатиона, корригирует диабетический кетоацидоз, проявляет гипертензивный эффект в экспериментальных шоковых ситуациях.
Установлено, что арбутин угнетает активность тирозиназы и синтез меланина в клетках В16 меланомы мышей (Akiu S. и соавт., 1991; Nishimura T., 1995). В максимальной нецитотоксической концентрации (50 мкМ) синтез арбутина уменьшался до 39%. Установлено, что в данной системе гидролиза арбутина с образованием гидрохинона не происходит. При культивировании нормальных меланоцитов человека в присутствии нецитотоксических концентраций арбутина (100 мкг/мл) на протяжении 5 дней синтез меланина уменьшался на 20%. Арбутин не влиял на активность допахром-таутомеразы, но угнетал активность тирозиназы (IC50 0,1 мкМ). Результаты исследования методом вестерн-блотинга продемонстрировали, что угнетение активности тирозиназы происходит на посттрансляционном уровне, поскольку не установлено влияние арбутина на синтез иРНК, белковых молекул и молекулярную массу тирозиназ TRP-1 и TRP-2 в клетках (Maeda K. и Fukuda M., 1996; Chakraborty A. K. и соавт., 1998). На основе изучения кинетики доказано, что арбутин выступает в роли конкурентного ингибитора тирозиназы, и его действие является обратимым. Арбутин конкурирует с L-тирозином в процессе связывания последнего с активным центром фермента (Maeda K. и Fukuda M., 1996). Имеются данные, что 50% этанольные экстракты разных видов толокнянки (Arctostaphylos uva-ursi, а также Arctostaphylos patula и Arctostaphylos viscida) угнетают синтез меланина также путем аутоокисления допахрома, проявляют супероксиддисмутазоподобную активность и способны поглощать ультрафиолет В (Matsuda H. и соавт., 1996). В исследовании на добровольцах установлено, что арбутин на 43,5% уменьшал развитие пигментации кожи при ультрафиолетовом облучении (Choi S. и соавт., 2002). В связи с этим предлагается использовать лист толокнянки для отбеливания кожи в косметологии.
Имеются данные о противокашлевых свойствах арбутина. В эксперименте на кошках при внутрибрюшинном и пероральном введении в дозе 50-100 мг/кг он угнетал кашель, вызванный нейлоновыми волокнами (Strapkova A. и соавт., 1991). В опытах на кроликах он снижает уровень глюкозы в крови. Тест на ферментацию арбутина с образованием кислоты является важным биохимическим признаком, который используется в микробиологической практике при идентификации бактерий и грибов. В частности, он является ключевым в дифференциации Streptococcus mutans и Streptococcus sobrinus (Beighton D. и соавт., 1991).
Дубильные вещества, содержащиеся в отваре толокнянки, оказывают вяжущее действие на слизистые оболочки желудочно-кишечного тракта. Галловая кислота проявляет Р-витаминную активность.
Содержащаяся в листьях толокнянки эллаговая кислота тормозит развитие спонтанных опухолей у мышей. Бензилированные дигидрофлаваноны уваретин (хаманетин) и изоуваретин (изохаманетин) из надземной части растения проявляют цитотоксическую активностью в отношении опухолевых клеток (Башмурин А. Ф., 1951).
В гомеопатически концентрациях экстракт толокнянки стимулирует хемилюминесценцию полиморфно-ядерных лейкоцитов, более активен, чем зимозан (Crocnan D. O. и соавт., 2000).

Выявлены желчегонные и мембраностабилизирующие свойства экстракта листьев толокнянки (Ажунова Т.А и соавт., 1987, 1988). Через 1 час после интрадуоденального введения крысам экстракта листьев толокнянки наблюдалось усиление секреции желчи на 38%, продолжительность холеретической реакции составляла 4-5 часов. На фоне введения экстракта в желчь животных увеличивалась концентрация желчных кислот, холестерина и билирубина. Средства из толокнянки повышают также дезинтоксикационную функцию печени. Пероральное введение животным с экспериментальным тетрахлорметановым гепатитом сухого экстракта толокнянки (0,5 г/кг в течение 10 дней) сопровождалось нормализацией интенсивности желчевыделения, улучшением функциональных показателей состояния печени (экскреция желчных кислот, холестерина и билирубина), повышением содержания в микросомах гепатоцитов цитохрома Р-450 - ключевого фермента дезинтоксикации организма. На фоне проведенного лечения нормализация функции печени наступала уже на 7-й день эксперимента, в то время как у животных контрольной группы - только на 14-й день. Одновременно наблюдалось уменьшение скорости инактивации восстановленного цитохрома Р-450 и сокращение продолжительности гексеналового сна, что свидетельствует об улучшении функционального состояния монооксигеназной системы печени. Ведь экстракт толокнянки улучшает процессы биотрансформации химических соединений, что обусловливает его лечебно-профилактическую эффективность при патологии печени.

Описанный гепатопротективный эффект связывают прежде всего с содержанием в экстракте флавоноидов и других фенольных соединений, которые обладают мембраностабилизирующими свойствами и проявляют индуцированное влияние на монооксигеназную систему ферментов печени при ее повреждении.

Токсикология и побочное действие толокнянки

Препараты толокнянки малотоксичны. В опытах на мышах установлено, что жидкий концентрат толокнянки при пероральном применении в дозах 1 и 2 г/кг (из расчета на сухое сырье) в течение 10 дней не приводит к гибели и не вызывает изменений в поведении животных (Зайц К. А. и соавт., 1974). Экспериментальные исследования in vitro (в тестах образования микроядер в лимфоцитах человека и на Salmonella typhimurium TA98 и TA100) и in vivo на мышах подтверждают отсутствие в экстракте толокнянки мутагенных и канцерогенных свойств (Morimoto I. etc., 1982; Yamamoto H. etc., 1982; Joksic G. etc., 2003). Арбутин при подкожном введении в дозе до 100 мг/кг не влияет на репродуктивную функцию самцов и самок мышей и на развитие потомства. Фетотоксический эффект наблюдался только в дозе 400 мг/кг массы тела (Itabashi M. etc., 1988).
Содержащаяся в траве толокнянки галловая кислота характеризуется незначительной токсичностью при подкожном введении животным. Более токсичным является гидрохинон. При местном применении препараты, содержащие гидрохинон (в виде 1% раствора или 5% мази), могут вызывать лейкодермию, охроноз, эритему и аллергический дерматит. В эксперименте установлено, что LD50 очищенного гидрохинона для грызунов и собак при пероральном введении колеблется от 300 до 1300 мг/кг массы тела, а для кошек составляет 42-86 мг/кг. В высоких дозах (более 1300 мг/кг) гидрохинон вызывает нарушения функции центральной нервной системы - повышается возбудимость животных, развиваются тремор, судороги, коматозное состояние и наступает смерть. Тем не менее при употреблении препаратов толокнянки в терапевтических дозах случаи отравления гидрохиноном в клинике не описаны.
При приеме больших доз толокнянки возможно обострение воспалительных процессов в мочевыделительной системе в результате раздражения тубулярной системы почек. В связи с этим отвар толокнянки нежелательно применять при острых заболеваниях почек. Во избежание побочного действия при продолжительном приеме толокнянки, ее используют в виде сборов в комплексе с другими растительными средствами, обладающими противовоспалительными и диуретическими свойствами.
Употребление отвара толокнянки, содержащего значительное количество дубильных веществ, может вызывать раздражение слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта, что сопровождается появлением тошноты, рвоты, диареи. Препараты толокнянки раздражают мускулатуру матки, поэтому их употребление противопоказано при беременности.

Клиническое применение толокнянки

Антимикробные, мочегонные и противовоспалительные свойства толокнянки обусловливают ее применение при воспалительных процессах в мочевыделительных путях и почечной недостаточности с нарушением водного и минерального обмена. Настои и отвары толокнянки применяют при заболеваниях мочевого пузыря, мочевыделительных путей, уретры и при почечнокаменной болезни. В процессе лечения мочевыделительные пути очищаются от бактериальной флоры и продуктов воспаления, нормализуется общий анализ мочи, исчезают явления дизурии (Vogel A., 1979). Применять лист толокнянки как антисептик для лечения хронического цистита и пиелита можно только при щелочной реакции мочи, поскольку в кислой среде гидролизного расщепления арбутина и метиларбутина не происходит. Поэтому перед употреблением препаратов толокнянки рекомендуется определить рН мочи, и в случае кислой реакции на стакан настоя толокнянки нужно употреблять 1 чайную ложку бикарбоната натрия.
Есть сообщения об успешном лечении препаратами листа толокнянки поносов и гематурии.
Наружно настой листа толокнянки используют для заживления язв и гнойных ран.
В косметологии экстракт листа толокнянки и арбутин являются эффективными средствами для местного лечения гиперпигментации кожи (Scarpa A. и Guerci A., 1987).
Экстракт листа толокнянки (вместе с экстрактами исландского мха, травы тысячелистника, корней одуванчика, плодов можжевельника, корневищ лапчатки, травы хвоща полевого, травы белокопытника и коры вербы) входит в состав средства от бронхиальной астмы, кашля и ринита, запатентованного в Финляндии.
Толокнянка с окопником лекарственным и крапивой служит основой антипародонтозного препарата «Фурин М», созданного болгарскими учеными.

В ветеринарии настои, отвары и порошки из высушенного листа толокнянки используют как антисептическое и диуретическое средство при заболеваниях почек и мочевого пузыря, кровотечениях, нарушениях пищеварения у лошадей и крупного рогатого скота. Местно препараты толокнянки назначают при язвах, гнойных ранах и маститах.

Лекарственные средства толокнянки

Лист толокнянки (Folia Uvae-ursi) - выпускается в упаковках по 100 г. Из них ех tempore в домашних условиях изготовляют настой и отвар. Настой листа толокнянки (Infusum folii Uvae-ursi) употребляют по 1/2-1/3 стакана 3-5 раз в день через 40 минут после еды как диуретическое средство при заболеваниях почек и мочевого пузыря.

Отвар листа толокнянки (Decoctum folii Uvae-ursi) - употребляют по 1 столовой ложке 3-5 раз в день через 40 минут после еды. При заболеваниях почек и мочевого пузыря.

Мочегонный сбор № 1 (Species diureticae № 1) - содержит лист толокнянки (3 части), цветки василька (1 часть) и корень солодки (1 часть). Принимают в виде настоя по 1 столовой ложке 3-4 раза в день при заболеваниях мочевого пузыря и мочевыводящих путей.

Мочегонный сбор № 2 (Species diureticae № 2) - содержит лист толокнянки (2 части), плоды можжевельника (2 части) и корень солодки (1 часть). Применяют так же, как и мочегонный сбор № 1.

Настойка листа толокнянки входит в состав многокомпонентного препарата Salusan (Salushaus, Германия), который применяется при нарушениях коронарного кровообращения, атеросклерозе, возрастных изменениях сердца. Употребляют по 1 мерной ложечке (20 мл) в течение дня и по 1-2 ложки перед сном.

Применение в промышленности

Отвары надземной части толокнянки применяют для дубления и окраски мягких кож, меха, шерстяной пряжи. Из листьев толокнянки можно получать гидрохинон.
В древности крестьяне в голодные года толкли из сухих ягод толокнянки муку, из которой выпекали хлеб. Муку из толокнянки добавляли к пшеничному или ржаному тесту, это предавало хлебу приятный фруктовый вкус и запах.

Фото лекарственного растения Толокнянка обыкновенная

Толокнянка — лечебные свойства и противопоказания

толокнянки обыкновенной в народной медицине были описаны в старинном английском трактате Meddygon Myddfai ещё в 12 веке.

Латинское название: Arctostaphylos uva-ursi.

Английское название: bearberry.

Народное название: медвежьи ушки, толоконница, толоконка, толокнянка, мучница.

Семейство: Вересковые — Ericaceae.

Используемые части: листья.

Лекарственное растение Толокнянка обыкновенная

Ботаническое описание: многолетний вечнозеленый сильноветвистый стелющийся кустарник длиной 30-50 см, с восходящими цветоносными веточками. Листья очередные, кожистые, удлиненно-обратнояйцевидные, тупые, темно-зеленые с блеском. Цветки двуполые, правильные, на коротких цветоножках в поникших кистях на концах веточек. Венчик кувшинчатый, белый или бледно-розовый, на верхушке с пятью зубчиками. Плод толокнянки обыкновенной — красная ягодообразная округлая мучнистая костянка. Цветет в мае-июне.

Ввиду того что в народе толокнянку часто путают с очень похожей на нее брусникой, растущей обычно в тех же местах, даем их отличительные признаки. растет более поднимающимся кустом, толокнянка — стелющимся. Листья брусники обычно крупнее листьев толокнянки, по краям слегка загнуты, зубчатые, внизу усеянные темно-бурыми точками, с нижней стороны матово-зеленые. У толокнянки же листья у черешка более суженные, чем у брусники, с обеих сторон почти одинаковые — блестяще-зеленые, меньше и плотнее брусничных и не загнуты по краям, с сетью вдавленных жилок, внизу без точечных ямок. Ягоды брусники более сочные, хотя по виду очень похожи на ягоды толокнянки, но при раздавливании ягод брусники получают сочную кашицу, у толокнянки же — влажную мучнистую массу; то же ощущение получается и при раскусывании ягод: У брусники сочность, у толокнянки — мучнистость.

Ареал обитания: Северная Америка от Аляски до Калифорнии, север Евразии, в Украине в Полесье. Толокнянка растет в изреженных сухих сосновых и лиственных лесах, на гарях и вырубках, приморских дюнах и каменистых осыпях. Предпочитает открытые, хорошо освещённые солнцем места и не переносит конкуренции других растений.

Фото листьев Толокнянки обыкновенной

Сбор и заготовка: листья и побеги собирают в 2 срока: весной до цветения или в самом начале цветения растения (с конца апреля до середины июня) и осенью, с момента созревания плодов до их осыпания (с конца августа до середины октября). После отцветания начинается прирост молодых побегов; листья, собранные в это время, при сушке буреют и, кроме того, содержат небольшое количество биологически активных веществ. При заготовке лекарственного сырья веточки отрезают секатором. Срезанные ветви собирают, отряхивают от песка и мха и транспортируют к месту сушки.

Сушат растение на чердаках или под навесом. Сырье раскладывают рыхло, тонким слоем, периодически ворошат. Высохшие ветки обмолачивают, отбирают, отбрасывают стебли, почерневшие листья. Измельченное сырье и минеральную примесь отвеивают на сите. Выход сухого сырья 50% по отношению к свежесобранному. Допускается искусственная сушка при температуре не выше 50°С.

Охранные мероприятия. Не допускается обрывание веток и выдергивание растения руками. С целью сохранения зарослей толокнянки необходимо чередовать участки сбора, используя один и тот же массив не чаще 1 раза в 5 лет.

Действующие вещества: листья содержат от 8 до 25% (не менее 6%) гликозида арбутина (эриколин), метиларбутин, 30-35% дубильных веществ пирогалловой группы, свободный гидрохинон, урсоловую кислоту (0,4-0,75%), флавоноиды (гиперозид, кверцетин и изокверцитрин, мирицитрин, кверцитрин и мирицетин), хинную, муравьиную, аскорбиновую кислоты, небольшое количество эфирного масла. Листья толокнянки содержат 2,76% азотистых веществ на абсолютно сухую массу сырья, из них 57,5% относится к белковым веществам, включая незаменимые аминокислоты. В листьях толокнянки много йода (2,1-2,7 мкг/кг).

Лечебные свойства и применение

Препараты толокнянки обыкновенной обладают мочегонными, антибактериальными и противовоспалительными свойствами. Толокнянка обыкновенная (медвежьи ушки) используется для лечения воспалительных заболеваний мочеполовой системы, почечной недостаточности с нарушением водного и минерального обмена.

Рецепт отвара

1 столовую ложку листьев толокнянки обыкновенной заливают 200 мл воды, кипятят на небольшом огне 10 минут, настаивают 4 часа. Принимают по 1 ст. ложке 3-4 раза в день через час после еды.

ВНИМАНИЕ!

Cамолечение опасно! Перед лечением в домашних условиях проконсультируйтесь с лечащим врачем.

Применение в народной медицине

Воспалительные заболевания мочеполовой сферы . Рецепт настоя для длительного лечения:

— 4 части
— 4 части
— 2 части
— 2 части
Кипяток — 200 мл
2 столовых ложки смеси заливают кипятком, настаивают в духовке 12 ч., кипятят 5 мин. Принимают по 50 мл. 3 раза в день через час после еды.
Гематурия (кровь в моче), диарея разной этиологии. Рецепт отвара:
Листья толокнянки обыкновенной — 0,5 части
— 4 части
— 2 части
— 4 части
— 2 части
Вода — 2 части
2 столовых ложки измельченной смеси лекарственных растений заливают водой, кипятят на небольшом огне 5 мин., настаивают в течение ночи. Принимают 50 50-100 мл 3-4 раза в день через 2 часа после еды.
Герпес . 2 ст. ложки толокнянки (медвежьи ушки) залить 250 мл водки. Настоять в темном месте. Смазывать настойкой больные места.
Мигрень . 1 ст. ложку с верхом листьев толокнянки, залить 0,5 л воды и варить, пока не испарится 1/3 жидкости. Остальное отцедить. Принимать отвар ежедневно по 2 стакана в день. При этом рекомендуют исключить алкогольные напитки.
Мочегонное средство . 10 грамм листьев толокнянки залить 200 мл воды, вскипятить, процедить. Пить отвар по 1 ст. ложке 5-6 раз в день.
Мочегонное средство . 30 г листьев залить толокнянки 0,5 л воды, кипятить 15 минут на тихом огне, настаивать 20 минут, процедить. Пить по 1/2 стакана 3 раза в день.
Сахарный диабет . Рецепт отвара:
Листья толокнянки обыкновенной — 0,5 части
— 2 части
— 1 часть
— 2 части
Плоды шиповника коричного — 4 части
Вода — 200 мл
1 столовую ложку лекарственного сырья заливают стаканом воды, кипятят 5 минут, настаивают на протяжении ночи. Принимают по 50 мл 3 раза в день за полчаса до еды.
Уретрит . 2 ст. ложки травы толокнянки (медвежьи ушки) залить 500 мл воды, настаивать 1 час, процедить, отжать. Пить настой по 1 ст. ложке через каждые 3 часа.
Цистит . 30 г листьев толокнянки залить 0,5 л воды и кипятить 15 минут на малом огне, а затем 20 минут настаивать, тепло укутав. Принимать по 0,5 стакана отвара.

Побочные эффекты . При длительном применении препаратов толокнянки обыкновенной могут возникать диареи, раздражение в почках, тошнота и рвота, выкидыши у беременных.

Противопоказания. Беременность, стадия обострения заболеваний мочеполовых органов (острый пиелонефрит, простатит).

Толокнянка обыкновенная – прекрасное лекарственное средство с высоким содержанием арбутина. Для приготовления медицинских препаратов используются листья и побеги растения. А ягоды толокнянки идут, в основном, на корм боровой (пернатой) дичи. Также это растение применяют для окрашивания шерстяных тканей и дубления кожи.

Ознакомьтесь с фото и описанием толокнянки, предложенным на этой странице.

Как выглядит толокнянка и где она растет, фото растения

Толокнянка обыкновенная, или медвежье ушко (Arctostaphylos uva ursi L. Spreng.) – растение из семейства вересковых.

Другие названия толокнянки: амприк, ампрык, анпрыка, бруслинник (Волог.), водяница-ягода, волчьи ягоды (Твер.), костянки (Пск.), мучинник (Могил.), мученик (Гродн.), мученицы (Могил.), мучаник (Даль, Гродн., Могил.), мученичник (Киев.), мученик-ягода (Виленск.), медвежье ухо (Волын.), медвежий виноград, толокнянка, толоконник, толокняник, толокница (Арх., Костр, Вятск., Твер.), толоконка (Волог.), толочанник (Могил.), толокилика, талачанник.

Как выглядит толокнянка, лучше всего известно жителям Северной и Средней России, также она распространена на Кавказе и в Сибири. Там, где растет толокнянка, как правило, много пернатой дичи, так как эта ягода является их основным кормом.

А теперь ознакомьтесь с описанием толокнянки обыкновенной — приземистого вечнозеленого кустарничка с сильноветвистыми, исходящие по несколько от одного корня стеблями.

Ветви растения стелющиеся, кроме цветущих, покрытые бурой голой наружной корой, которая впоследствии сбрасывается кольчатыми или чешуйчатыми участками, обнажается буровато-желтая или буровато-красная гладкая внутренняя кора. Молодые ветки и побеги вначале травянистые, зеленой окраски, короткопушистые, но со временем принимают такой же вид, как старые ветви.

Обратите внимание на фото , как выглядит толокнянка: листья растения 2-летние, очередные, длиной до 2,5 см, шириной до 1 см, продолговато-обратнояйцевидные. При основании листья сужены в короткий черешок, вверху закругленные, цельнокрайные, с загнутыми, немного утолщенными хрящеватыми краями, кожистые, с обеих сторон сетчато-жилистые, сверху темно-зеленые, блестящие, с углубленными жилками, снизу более светлой окраски, с выдающейся средней жилкой; молодые листья реснитчатые, старые - голые. Цветы подпестичные, мелкие, правильные, на коротких цветоножках, поникшие, собранные по 4-6 на концах ветвей одиночными короткими верхушечными поникшими кистями; каждая цветоножка имеет по одному или по два очень маленьких яйцевидных прицветника. Чашечка подпестичная, неопадающая, маленькая, голая, 5-раздельная, с короткими закругленными долями. Венчик опадающий, в нижней части белой и телесной окраски, вверху розовый, кувшинчатый, с 5-зубчатым отогнутым краем, под ним несколько перетянутый, снаружи голый, внутри волосистый; краевые зубцы короткие, закругленные. Тычинок 10, свободных, короче венчика, исходящих из цветоложа под пестиком; тычинковые нити книзу расширенные, усаженные волосками, вверху шиловидные, голые; пыльники ярко-красные, продолговато-яйцевидные, 2-гнездные, наверху открывающиеся с внутренней стороны двумя дырочками, а на наружной стороне - несущие 2 расходящихся, загнутых книзу, искривленных щетинковидных придатка. Пестик слегка углубленный в расширенное в виде диска цветоложе; завязь верхняя, округло-яйцевидная, 5-гнездная, в каждом гнезде по одной висячей семяпочке, прикрепленной к осевому семяносцу; столбик длиннее завязи, нитевидный, кверху немного утолщенный, оканчивающийся тупым головчатым рыльцем.

Толокнянка обыкновенная, также известная как мучница или медвежья ягода, представляет собой растение, которое произрастает в нежарких климатических условиях. Листья растения используются в лечении инфекций мочевыводящих путей, но требуется больше исследований на людях, прежде чем она сможет рекомендоваться для приема.

Толокнянка обыкновенная: основная информация

Толокнянка обыкновенная, также известная как мучница или медвежья ягода, представляет собой растение, обнаруженное в Северной Америке и Евразии. Это приносящее плоды растение, произрастающее в нежарких климатах, подходящих для ягод, поедаемых медведями. Листья толокнянки обыкновенной традиционно завариваются в чае и используются для улучшения состояния здоровья мочевыводящего тракта. Текущее исследование свидетельствует, что толокнянка обыкновенная может быть полезной в качестве средства для лечения инфекций мочевыводящих путей (ИМП), но существует недостаточно доказательств в поддержку ее использования в отношении других проблем мочевыводящего тракта, таких как мочекаменная болезнь и повреждение мочевого пузыря. Толокнянка обыкновенная обладает антибактериальными свойствами за счет основного биологически активного вещества арбутина. Арбутин образует метаболит под названием гидрохинон глюкуронид. Когда этот метаболит выводится с мочой, он также предотвращает связывание бактерий с тканями. Это обусловливает, почему толокнянка обыкновенная может быть эффективна в ослаблении инфекций мочевыводящих путей. Хотя механизмы, лежащие в основе действия толокнянки обыкновенной, известны, имеется недостаточно свидетельств в отношении человека, оценивающих действие добавки на ИМП, таким образом, она не может рекомендоваться для приема на данный момент времени.

Необходимо знать

Также известна как: мучница, медвежья ягода, медвежье ушко, толокнянка, вороника, толокница, тинник.

На заметку! Толокнянка обыкновенная требует хранения в темном и воздухонепроницаемом месте для большей длительности хранения. Возможно взаимодействие с препаратами в связи с действием на ферменты, причастные к метаболизму препаратов (P-гликопротеин и некоторые CYP, включая CYP3A4)

Разновидность:

Чая (камелия китайская)

Толокнянка обыкновенная: инструкция по применению

Стандартная доза толокнянки обыкновенной для лечения заболеваний мочевыводящих путей определяется содержанием арбутина в добавке. Рекомендуемая доза находится в диапазоне 420-600 мг, разбиваемых на три дозы в день (140-220 мг, три раза). Чай и капсулы из толокнянки обыкновенной эффективны в доставке арбутина до мочевыводящего тракта. Прием толокнянки обыкновенной обычно рекомендуется скорее при специфических заболеваниях, а не для ежедневной профилактики. Листья не требуют приема с пищей. Прием не должен продолжаться дольше одной-двух недель.

Источники и структура

Толокнянка обыкновенная (семейство Вересковые) представляет собой растение с широко распространенным названием мучница и другими широко известными названиями, включающими медвежью ягоду, медвежье ушко и толокницу (ссылается на смесь, использующийся в копчении, из алгонкинского языка ). Традиционно использовалась в Канаде, где она преимущественно дикорастущая, при этом некоторое применение восходит к древнему Риму, где она обычно использовалась для лечения мочекаменной болезни и других заболеваний почек, когда листья заваривались в чай. Она имеет сходство с видом толокнянка колючая, произрастающим на юго-западе США и в Мексике. «Uva ursi» может переводиться как медвежья ягода, получившая название за счет употребления данной ягоды медведями в регионах произрастания. Сообщалось, что потребление растения в обычно используемых дозах может окрашивать мочу в зеленый цвет, который усиливается под воздействием воздуха в связи с окислением гидрохинона. Ее временное использование в первую очередь связано с многолетним использованием в традиционной медицине для лечения проблем, связанных с болезненным мочеиспусканием и инфекциями мочевыводящих путей (ИМП). Традиционно использовалось женщинами, а не мужчинами, в основном молодыми или беременными. Толокнянка обыкновенная, или медвежья ягода, представляет собой приносящее плоды растение, которое традиционно используется в Северной Америке и Европе для лечения заболеваний мочевыводящих путей у женщин. Также обладает нестандартным побочным эффектом в виде окрашивания мочи в зеленый оттенок, при этом ее использование в традиционной медицине ограничено единственным специфическим применением.

Растение толокнянка обыкновенная (листья, если не указано иное) содержит:

Рекомендуемая доза, согласно комиссии E (Германия) 1998 г., составляет150 мл чая, заваренного из 3 г листьев, принимаемых четыре раза в день; так как каждый заваренный таким образом чай предположительно содержит 100-210 мг арбутина, общая ежедневная доза варьируется между 400-840 мг. Другие соединения в листьях включают эфирные масла, которые преимущественно представлены линалоолом (7,3% всех эфирных масел) и α-терпинеолом (7,8%), и преимущественно состоят из терпеноидных структур (46,8% всех эфирных масел) и полученных из жирных кислот соединений (10,7%); в эфирном масле, в целом, обнаруживаются 243 уникальные молекулы. Толокнянка обыкновенная содержит множество фенольных соединений, подобно большинству растений, но в связи с высоким содержанием арбутина и сравнительно низким содержанием других протестированных соединений (за исключением таннинов) она может рассматриваться в качестве незаменимого растительного источника арбутина.

Физико-химические свойства

Рекомендуется хранить толокнянку обыкновенную в герметичном контейнере в темном месте для большей сохраняемости. Чай должен использоваться немедленно после приготовления. Толокнянка обыкновенная требует хранения в темном месте в герметичном контейнере для более длительной сохранности, в частности, если она уже приготовлена в виде чая (так как жидкие растворы, которые прошли термическую обработку, такие как чай, обладают пониженной устойчивостью по сравнению с сырыми листьями).

Фармакология

Абсорбция

Арбутин (согласно обзору) не гидролизируется в гидрохинон и глюкозу в желудке. В тонком кишечнике, как у крыс, так и у людей, арбутин способен абсорбироваться посредством натрий-зависимого переносчика глюкозы подобно большинству фенилглюкозидов (мелкие фенольные соединения, как гидрохинон, связываются с глюкозой). Таблетки толокнянки обыкновенной (472,5 мг сухого экстракта листьев, содержащие 105 мг арбутина) и расщипанные листья (945 мг, содержащие 210 мг арбутина) абсорбируются в результате перорального приема, что определено выведением с мочой (которое в свое время требует абсорбирования из желудочно-кишечного тракта) с приблизительной биологической усвояемостью в диапазоне 67,3-70,3% для основного биологически активного вещества арбутина. Арбутин перемещается в кишечник, когда он целиком поглощен переносчиками глюкозы, и при оценке концентраций в моче метаболитов арбутина обнаруживается высокая абсорбируемость.

Клеточная динамика

В концентрации 5 мг/мл (эквиваленты сухих листьев) толокнянка обыкновенная ингибирует переносчик P-гликопротеина (P-gp), белка, который вводит и выводит ксенобиотики из клеток, на протяжении 15-60 минут при измерении в миоцитах (незначительное действие наблюдалось в колоректальных клетках Caco-2), при этом повышение ее активности как в миоцитах, так и в клетках Caco-2 наблюдалось на протяжении 18 часов непрерывной инкубации; сила действия протестированных экстрактов варьируется, и в связи со сравнительно быстрой абсорбцией и выведением толокнянки у людей, можно сделать предположение, что раннее измерение более актуально, чем более позднее. Толокнянка обыкновенная может обладать кратковременным ингибирующим действием продолжительностью примерно в несколько минут на P-гликопротеин в лабораторных условиях, а также стимулирующим действием продолжительность в несколько часов, но кратковременное действие не наблюдается в клетках кишечника. На данный момент обладает неопределенной значимостью.

Обмен веществ

Арбутин, в результате абсорбции, быстро дегликозилируется и затем подвергается действию ферментов фазы II, которые либо сульфируют свободный гидрохинон в гидрохинон сульфат (посредством ферментов сульфотрансферазы), либо глюкуронизируют его в гидрохинон глюкуронид (посредством ферментов глюкуронидазы); глюкуронизация наблюдается в два раза большей степени, чем сульфирование, что определено метаболитами арбутина в моче. Арбутин быстро метаболизируется в гидрохинон в печени и в дальнейшем в равной степени конъюгируется. Печень предположительно высвобождает большую часть гидрохинон глюкуронида или гидрохинон сульфата в кровь, где он приступает к выведению с мочой.

Ферментативное взаимодействие фазы I

Когда экстракт толокнянки обыкновенной тестировался в лабораторных условиях в отношении ингибирования ферментов P450, водный экстракт продемонстрировал ингибирующую активность против CYP19-ароматазы, CYP2C19, CYP3A7, CYP3A5, CYP3A4 (увеличение до ингибирования в 70% за счет 1,25 мг/мл сухого веса эквивалентов). Метанольный экстракт также обладает ингибирующими свойствами в более изменчивой степени за исключением CYP19, в отношении которого он неактивен. Одно исследование выявило достаточно сильное ингибирование многих ферментов фазы I обмена веществ, которые обусловливают метаболизм препаратов, включая CYP3A4 (фермент, который ингибируется зверобоем обыкновенным). Это теоретически ведет к взаимодействию с некоторыми препаратами, хотя действие непосредственно не наблюдалось.

Выведение

Арбутин из толокнянки обыкновенной выводится с мочой, где он предположительно локально действует посредством метаболитов гидрохинона. Гидрохинон глюкуронид может быть обнаружен в моче в результате перорального приема толокнянки обыкновенной в течение от трех до четырех часов (когда может быть обнаружено около половины пероральной дозы ), достигая максимальной концентрации в 0,7-1,14 мкмоль/мл (700-1140 микромоль) или 199-327 мкг/мл (за счет перорального приема 105-210 мг арбутина), при этом метаболиты не обнаруживаются по прошествии 24 часов. Гидрохинон сульфат также может быть обнаружен (составляет около одной трети концентрации глюкуронида), при этом гидрохинон в этом исследовании был обнаружен в ничтожно малых количествах (0,1% всех гидрохинонов), хотя продемонстрировал изменчивость между необнаружимым уровнем и 5,6% в другом исследовании. Арбутин сам по себе не выводится с мочой. Бактерии в мочевыводящем тракте могут оказывать воздействие на гидрохинон (через гидрохинон глюкуронид) посредством метаболизации связи между двумя молекулами, что ведет к высокой бактериальной внутриклеточной концентрации гидрохинона в лабораторных условиях. Метаболиты арбутина (гидрохиноны) преимущественно выводятся с мочой, за счет чего они теоретически полезны в лечении инфекций мочевыводящих путей.

Состояние сердечно-сосудистой системы

Абсорбция

Листья толокнянки обыкновенной обладают ингибирующим действием на липазу поджелудочной железы, фермент, который отвечает за абсорбцию пищевых триглицеридов, что предположительно не связано с содержанием полифенольных соединений в ней; ингибирование превышает 70% в тестовой концентрации (16 мл в лабораторных условиях), и действует сопоставимо с липой крупнолистной и экстрактом гороха посевного. Толокнянка обыкновенная может обладать ингибирующим действием на липазу поджелудочной железы в лабораторных условиях. Распространяется ли это на пероральный прием и может ли в дальнейшем предотвращать абсорбцию триглицеридов из кишечника, остается неизвестным.

Неврология

Нейровоспаление

Арбутин при тестировании в лабораторных условиях в микроглиальных клетках, продемонстрировал противовоспалительные свойства в диапазоне концентрации 100-200 микромоль при инкубации с воспалительным агентом липополисахаридом (LPS) с полным подавлением индуцибельной NO-синтазы за счет 500 микромоль. Одно исследование выявило противовоспалительные свойства арбутина в микроглиальных клетках. Не известно, распространяется ли это на добавку, поскольку тестировался арбутин (а не его метаболиты) и использовались высокие концентрации.

Воспаление и иммунология

Бактериальное взаимодействие

Одно соединение, обнаруженное в листьях толокнянки обыкновенной, известное как коралагин, усиливает эффективность бета-лактамных антибиотиков на метициллин-устойчивый золотистый стафилококк (MRSA) за счет снижения требуемых минимальных доз ингибитора в лабораторных условиях в концентрации 16 мкг/мл, несмотря на то, что обладает слабой силой действия при тестировании в отдельности (128 мкг/мл). Водный раствор толокнянки обыкновенной (листья и ягоды) в лабораторных условиях обладает ингибирующими свойствами против роста золотистого стафилококка со значением минимальной дозы ингибитора в 90 мкг/мл, действуя с меньшей силой действия, чем препараты сравнения ванкомицин (минимальная доза ингибитора в 2,5 мкг/мл) и тетрациклин (минимальная доза ингибитора в 0,035 мкг/мл), но с большей силой действия по сравнению с другими протестированными растениями в отношении минимальной дозы ингибитора и ингибирования бактериального чувства кворума (метод общения клетка-клетка между бактериями, который может активировать вирулентность). Сообщалось (косвенно посредством обзора ), что толокнянка обыкновенная демонстрирует эффективность в отношении свыше 70 штаммов бактерий, которые существуют в мочевыводящем тракте, при этом антибактериальное действие экстракта частично связано со снижением способности бактерий связываться со стенками тканей; обязательный механизм для множества инфекционных бактерий и в равной степени молекулярная мишень процианидинов клюквы. Толокнянка обыкновенная обладает общими антибактериальными свойствами, за счет чего воздействует на большое число штаммов бактерий, и данное антибактериальное действие связано с несколькими возможными механизмами, включая предотвращение соединения бактерий друг с другом и тканью (функционирование, сходное с процианидинами клюквы в мочевыводящем тракте, и подобное тому, как пеларгония сидовидная действует на верхние дыхательные пути).

Взаимодействие с окислением

Общие сведения

Листья толокнянки обыкновенной являются сравнительно сильным антиоксидантом вне организма и способны практически полностью ингибировать окислительную порчу мяса в охлажденном состоянии на протяжении недели. Это предположительно связано с высоким содержанием галлиевой кислоты и таннинов, которые обладают высокой антиокислительной способностью вне организма (сила действия в естественных условиях не установлена). Толокнянка обыкновенная обладает антиокислительными свойствами, также может быть полезна для сохранения (подобно использованию орегано), но не известно, распространяется ли это на человеческий организм в результате перорального приема.

Периферийные системы органов

Легкие

Одно исследование, проведенное на котах (которые могут обладать разной физиологической реакцией на арбутин, о чем свидетельствует достаточно низкая средняя летальная доза в 42-86 мг/кг по сравнению с 300-1300 мг/кг для грызунов и собак), отметило, что внутрижелудочное или внутрибрюшинное введение 50-100 мг/кг арбутина было настолько же эффективно, как введение низкой дозы кодеина (10 мг/кг) в подавлении кашля. Одно исследование свидетельствует о противокашлевых свойствах в высоких дозах у котов. Практическая значимость данного исследования в отношении приема толокнянки обыкновенной у людей на сегодняшний день не установлена.

Мочевой пузырь

Толокнянка обыкновенная требует щелочного pH в моче для обеспечения распада арбутина (гидрохинон глюкозид) на свободный гидрохинон для оказания антибактериального действия, в связи с чем рекомендуется одновременный прием 6-8 г натрия бикарбоната или большого количества овощей. Это уже не считается необходимым механизмом, и более вероятно, что бактерии мочевыводящего тракта сами по себе гидролизируют арбутин и аккумулируют свободный гидрохинон в 20 крат более высоких концентрациях внутриклеточно по сравнению с наружной стороной бактерий. Толокнянка обыкновенная сама по себе у крыс не оказывает влияния на pH мочи. Арбутин может быть обнаружен в моче в результате перорального приема листьев толокнянки обыкновенной, при этом прием таблеток (472,5 мг сухого экстракта листьев, содержащие 105 мг арбутина) или водного раствора листьев (945 мг, содержащие 210 мг арбутина) повышает уровень метаболитов арбутина в моче. Гидрохинон глюкуронид является преобладающим метаболитом через четыре часа после приема (67,3-70,3%), достигая максимальных концентраций в 0,7-1,14 мкмоль/мл, при этом обнаружено всего лишь ничтожное количество гидрохинона (pH мочи не измерялся); метаболиты не обнаруживаются по прошествии 24 часов после приема. Толокнянка обыкновенная также содержит коралагин, который значительно снижает минимальную дозу ингибитора некоторых антибиотиков, свидетельствуя, что экстракт листьев может обладать аддитивными антибактериальными свойствами, превосходя выделенный арбутин. В результате абсорбции арбутин метаболизируется в гидрохинон глюкуронид, который затем распадается на гидрохинон под действием бактерий мочевыводящего тракта, а затем аккумулируется в виде чистого гидрохинона, что предположительно лежит в основе терапевтического действия толокнянки обыкновенной на инфекции мочевыводящих путей. При тестировании на крысах прием жидкой суспензии толокнянки обыкновенной в одном исследовании не оказывал влияния на скорость мочеиспускания по сравнению с контрольной водой, в то время как в других исследованиях внутрибрюшинные инъекции 50 мг/кг массы тела водного экстракта толокнянки обыкновенной вызывали повышение мочеиспускания на протяжении следующих 24 часов (повышение на 24%) по сравнению с физиологическим раствором. Толокнянка обыкновенная в питьевой воде у крыс не оказывает влияния на кальциурию (уровень кальция в моче) или цитраурию (уровень цитрата в моче), указывая на возможное отсутствие эффективности в отношении камнеобразования или растворения. Помимо антибактериального действия имеются смешанные свидетельства, что толокнянка либо обладает слабым диуретическим действием, либо вообще не обладает, в то время как предварительные факты свидетельствуют, что она не повышает уровень кальция в моче (говорит о том, что она не способна растворять содержащие кальций камни в почках). У женщин, у которых наблюдалось как минимум три эпизода цистита в течение одного года, прием таблеток толокнянки обыкновенной (три таблетки UVA-E, которые также содержат неуказанное количество одуванчика) на протяжении курса в один месяц и затем наблюдение в течение года продемонстрировали низкую степень повторного появления цистита в группе плацебо (23%) и отсутствие повторного появления в группе лечения. Одно исследование продемонстрировало полезное действие в отношении цистита, но оно использовало продукт, также содержащий одуванчик, и не было воспроизведено.

Эстетическая медицина

Кожа

Арбутин использовался в косметической продукции благодаря заявляемым отбеливающим кожу свойствам за счет ингибирования синтеза меланина. Выделенный арбутин продемонстрировал эти свойства на клетках меланомы и проявил ингибирующее действие против тирозиназы; активность α-арбутина и β-арбутина отличается, при этом первый обладает в 10 крат более высокой силой действия и дает значение ИК50 в 480 микромоль в ингибировании смешанного типа (β-арбутин неконкурентоспособен) в клетках меланомы. 500 микромоль α-арбутина снизили синтез меланина до 76% от контроля в лабораторных условиях. α-арбутин не ингибирует тирозиназу у грибов, в то время как β-арбутин имеет значение ИК50 в 8,4 микромоль, при этом в другом исследовании смесь двух арбутинов показала значение ИК50 в 24 микромоль в отношении кофакторов со средним содержанием (в этом случае, L-дигидроксифенилаланин, который представляет собой субстрат для тирозиназы) и кислорода. Нанесение 250 мкг арбутина на модель человеческой кожи обладает ингибирующим действием на меланин, снижая синтез до 40% от контроля. Эти свойства распространяются в равной степени на толокнянку обыкновенную; 50% спиртовой экстракт листьев ингибирует синтез меланина в лабораторных условиях, хотя в меньшей степени, чем другие растения этого рода (Толокнянка). Толокнянка обыкновенная, в первую очередь за счет арбутина, обладает ингибирующими меланин свойствами и может оказывать отбеливающее действие на кожу при местном нанесении. Исследования на людях, оценивающие силу действия арбутина по сравнению с другими препаратами (например, койевой кислотой), не проводились, и очень маловероятно, что данное действие распространяется на пероральный прием в связи с высокими концентрациями, необходимыми для оказания данного действия на кожу.

Безопасность и токсикология

Общие сведения

Некоторые источники свидетельствуют, что постоянный прием толокнянки обыкновенной может не быть полностью безопасным в связи с тем, что биологически активная молекула, арбутин, является глюкуронидом гидрохинона. Гидрохинон, если учитывать отчеты о промышленном воздействии, может быть канцерогеном при долговременном применении. Эти сомнения привели к тому, что толокнянка обыкновенная рекомендуется для краткосрочного применения (до двух недель), а не для ежедневной профилактики. Предполагается, что гидрохинон не аккумулируется в организме в результате постоянного воздействия, и когда метаболизируется ферментами P450 (гидрохинон сульфат или гидрохинон глюкуронид), потенциальная токсичность не является выраженной. Оценка риска в отношении именно гидрохинона при приготовлении толокнянки обыкновенной свидетельствует, что она безопасна для терапевтического использования, и отсутствуют свидетельства, устанавливающие связь между действием гидрохинона в высоких концентрациях (содействие образованию раковых заболеваний и токсичность в отношении печени и почек) и использованием толокнянки обыкновенной. Расчетная максимальная человеческая доза гидрохинона, получаемая посредством толокнянки обыкновенной, составляет 11 мкг/кг, а наблюдаемый порог воздействия гидрохинона ничтожен для состояния здоровья человека и составляет 100 мкг/кг (рассчитан здесь, основывается на крысиных исследованиях, продемонстрировавших минимальную нетоксичную дозу (кролик). Гидрохинон также может быть обнаружен в других продуктах питания, которые сравнительно безопасны, таких как кофе и чай (20-90 мкг на 200-300 мл) и красное вино (562 мкг на 250 мл), а также в сигаретах без фильтра, которые дают 110-300 мкг гидрохинона, при этом не достигая минимальной нетоксичной дозы гидрохинона (попадание 33-90 мкг/кг), учитывая среднее европейское значение (для курильщиков) за 18 дней. В то время как гидрохинон, один из метаболитов биологически активного арбутина, представляет собой технически канцерогенное соединение, общее воздействие на людей, получаемое за счет употребления толокнянки обыкновенной, находится намного ниже канцерогенного уровня пи приеме надлежащих доз. Ограничение приема двумя неделями по времени научно не обосновано, но применяется для предосторожности.

В лесных регионах нашей страны встречается замечательное вечнозеленое растение толокнянка обыкновенная, как правило, попадается она среди зарослей не менее полезной ягоды брусники. Многие путают эти растения из-за их почти неотличимого, на первый взгляд, сходства. Толокнянку в народе прозвали «медвежьим ушком», которое напоминают листики этого растения.

Описание растения

Толокнянка обыкновенная (на латыни Arctostaphylos uva-ursi) относится к семейству вересковых растений. Название в переводе с латыни звучит как «медвежьи ягоды». Это растение представляет собой невысокий (от 20 до 40 сантиметров высоты), вечнозеленый кустарник с сильно ветвящимся стеблем. Стебли у него чаще всего лежачие, стелющиеся, с прямостоячими веточками цветоносов. Молодые стебли и ветки зеленого или буровато-зеленого цвета, а более старые становятся красно-бурыми, с отслаивающейся корой.

Листовые пластинки толокнянки сверху глянцевые, темно зеленого цвета и немного как бы сморщенные по прожилкам, снизу более светлые, без блеска, очередно расположенные. Края у листиков цельные, каплевидной формы, острым концом крепятся к короткому черешку. Сохраняются на кустарнике около двух лет, затем отмирают и заменяются молодыми.

Цветет толокнянка бело-розовыми цветами на коротких цветоножках в мае или начале июня. Цветы собраны в небольшие кистевидные, слегка поникающие соцветия, по 5-10 цветочков. Созревание плодов происходит ближе к августу. Плод толокнянки – ягода, округлой формы, красного цвета, мякоть сладкая, мучнистая, внутри содержит крупноватые семена.

Внешне толокнянка похожа на бруснику, с которой ее иногда и путают. Отличительным признаком толокнянки является очень ветвистый, но лежачий стебель, не сочная (как у брусники), а мучнистая ягода, на листочках с нижней стороны не имеет точек черного цвета.

Встречается толокнянка обычно в разреженных хвойных лесах, на местах вырубок, в сосновом молодняке, на открытых полянах. Толокнянка – растение светолюбивое. Распространено это растение практически на всей территории нашей страны.

Заготовка лекарственного сырья

В качестве лекарственного сырья у толокнянки обыкновенной используются только листочки. Но заготавливают молодые побеги с листвой длиною 3-4 см. Собирают их ранней весной, до начала цветения толокнянки и поздней осенью, почти до снега.
Перед сушкой заготовленное сырье обязательно просматривают и убирают поврежденные листья или кусочки веточек.

Ни в коем случае нельзя выдергивать растение с корнем, на этом месте потом растение не растет. Правильно и в положенный срок собранные листья толокнянки сохраняют и после сушки свой зеленый цвет. Сушат сырье в сушильных шкафах или под навесом, избегая попадания дождевой влаги на растение. После просушки лист отделяют от побегов, стебли выбрасывают.

Толокнянка обыкновенная очень популярное лекарственное средство не только в нашей стране, но и в странах Западной Европы, где ее возделывают как культуру. Так, например, в Словении выращивают культурный сорт толокнянки «Аrbuta», у которого, в отличие от ее дикой сестры, более длинные побеги, соответственно и более облиственные. Это растение имеет повышенное содержание арбутина и может размножаться вегетативным путем.
Правильно заготовленный лист толокнянки почти не имеет запаха, а вкус должен быть горьковато-вяжущим.

Лечебные свойства толокнянки

Лист толокнянки имеет в своем составе такие вещества как феноловые гликозиды, метиларбутин, гликозид арбутина, флавоновый гликозид гиперозид, флавониды, пиро-галловые дубильные вещества, органические кислоты – урсоловая, галловая, муравьиная, эллаговая, хинная и другие.

Кроме того, толокнянка содержит эфирные масла, воск, аскорбиновую кислоту, смолы, много йода, накапливает в своих листьях марганец, который является непосредственным участником биосинтеза биологически активных веществ (таких как арбутин), а также медь и цинк.
Лист толокнянки в лечебных целях используют в виде отваров, настоев и в составе различных травяных сборов.

Хороший терапевтический эффект наблюдается при лечении толокнянкой отеков, связанных с нарушением работы сердечной мышцы, различных заболеваний мочевыводящих путей (цистит, пиелоцистит, пиелит, уретрит). Также применяют это растение при гастрите, изжоге, нефрозах, базедовой болезни, при хроническом нефрите, почечных кровотечениях, при катаре мочевого пузыря, при венерических заболеваниях, при маточных кровотечениях, белях, туберкулезе и многих других, не менее серьезных заболеваниях. Используют его и при диатезах, и для лечения гнойных ран и язв.
Толокнянка отлично сочетает в себе противовоспалительные, антимикробные и мочегонные свойства, что делает ее уникальным лекарственным препаратом

Использование толокнянки обыкновенной в народной медицине

В древности многие народы считали толокнянку священным растением и использовали для воскурений при проведении различных ритуалов и обрядов. Индейцы в Америке до сих пор используют это растение для воскурений при проведении культовых церемоний, а шаманы с ее помощью обучаются предсказаниям. Тибетские монахи применяют толокнянку в качестве благовоний при медитациях. Также этому растению приписывались и магические свойства, что позволяло использовать его как обереги в домашней магии.

У северных народов Европы, Скандинавии и России толокнянка использовалась как лечебное средство не только знахарями, но и монахами, которые записывали рецепты и хранили их в глубокой тайне. Толокнянка относится к оному из самых древних средств, с помощью которого в средние века лечили венерические заболевания, использовали в качестве вяжущего средства при поносах, при кровохарканьи, применяли для лечения болезней мочевого пузыря, мочекаменной болезни и заболеваний мочевыводящих путей.

Литовские целители используют молодые листики толокнянки как тонизирующее и кровоочистительное средство, а вот развитые «старые» листья применяют в качестве противовоспалительного и противоревматического средства. Побеги толокнянки с цветоносами считаются хорошим средством при болезнях сердца, коньюнктивите, пузырчатке и блефаритах. А вот плоды лучше помогают при диарее, особенно у маленьких детей и при лечении гастритов.

Народные целители зарубежных стран рекомендуют применять толокнянку для лечения сахарного диабета, злокачественных опухолей, малярии, кровотечений как маточных, так и почечных, туберкулезе легких, при нарушении пищеварения и атонии кишечника, при колитах, при вагинитах, гонорее, диатезе и как эффективное средство сокращения миометрия. Также хорошо помогает толокнянка излечить ночное недержание мочи у детей.

Рецепты народной медицины

Противопоказания

Перед применением толокнянки необходима консультация врача.

Наличие острой почечной патологии.
При обострении заболеваний ЖКТ.
Беременность и период лактации.